Негативные симптомы шизофрении: вклад полиморфизмов генов ИЛ-1β, ИЛ-4 и ИЛ-10 и неблагоприятного детского опыта
|
Полный текст:
Только для подписчиков
|
Рекомендуемое оформление библиографической ссылки:
Михайлова В.А., Алфимова М.В., Плакунова В.В., Лежейко Т.В., Голимбет В.Е. Негативные симптомы шизофрении: вклад полиморфизмов генов ИЛ-1β, ИЛ-4 и ИЛ-10 и неблагоприятного детского опыта // Российский психиатрический журнал. 2024. №4. С. 48-54.
В одномоментном экспериментальном исследовании с целью установления дифференцированной связи полиморфизмов генов интерлейкинов ИЛ-1β (rs16944), ИЛ-4 (rs2243250) и ИЛ-10 (rs1800872, rs1800896) и неблагоприятного детского опыта с негативными симптомами шизофрении, в частности факторами абулии-апатии и экспрессивного дефицита, были проанализированы данные 564 пациентов с диагнозом «шизофрения» или «шизоаффективное расстройство». Результаты показывают, что высокоэкспрессивный аллель ИЛ-1β и низкоэкспрессивные аллели ИЛ-4 и ИЛ-10 связаны с более выраженной негативной симптоматикой. Однако дифференцированная связь с факторами абулии-апатии и экспрессивного дефицита была установлена только для полиморфизма ИЛ-10 rs1800872. У носителей низкоэкспрессивного аллеля АА, сталкивавшихся с неблагоприятным детским опытом, наблюдается тенденция к повышению баллов по фактору экспрессивного дефицита, но не по фактору абулии-апатии. Данные подтверждают, что дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами может быть ключевым механизмом, влияющим на выраженность и гетерогенность негативных симптомов.
Ключевые слова генетический полиморфизм; негативные симптомы; нейровоспаление; неблагоприятный детский опыт; шизофрения
1. Stanculete MF, Capatina O. The Many Faces of Negative Symptoms in Schizophrenia. In: Psychosis – Phenomenology, Psychopathology and Pathophysiology. K Fukao, editor. London: IntechOpen; 2021. 19 p. DOI: 10.5772/intechopen.98412 2. Strauss GP, Horan WP, Kirkpatrick B, et al. Deconstructing negative symptoms of schizophrenia: avolition-apathy and diminished expression clusters predict clinical presentation and functional outcome. J Psychiatr Res. 2013;47(6):783–90. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2013.01.015 3. Krynicki CR, Dazzan P, Pariante CM, et al. Deconstructing depression and negative symptoms of schizophrenia; differential and longitudinal immune correlates, and response to minocycline treatment. Brain Behav Immun. 2021;91:498–504. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.10.026 4. Bègue I, Kaiser S, Kirschner M. Pathophysiology of negative symptom dimensions of schizophrenia – Current developments and implications for treatment. Neurosci Biobehav Rev. 2020;116:74–88. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2020.06.004 5. Golimbet V, Lezheiko T, Mikhailova V, et al. A study of the association between polymorphisms in the genes for interleukins IL-6 and IL-10 and negative symptoms subdomains in schizophrenia. Indian J Psychiatry. 2022;64(5):484–8. DOI: 10.4103/indianjpsychiatry.indianjpsychiatry_212_22 6. Dennison U, McKernan D, Cryan J, et al. Schizophrenia patients with a history of childhood trauma have a pro-inflammatory phenotype. Psychol Med. 2012;42(9):1865–71. DOI: 10.1017/S0033291712000074 7. Lim K, Peh O-H, Yang Z, et al. Large-scale evaluation of the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) symptom architecture in schizophrenia. Asian J Psychiatr. 2021;62:102732. DOI: 10.1016/j.ajp.2021.102732 8. Alfimova MV, Korovaitseva GI, Gabaeva MV, et al. [Genetic polymorphism of cytokines IL-1β, IL-4 and TNF-α as a factor modifying the impact of childhood adversity on schizophrenia symptoms]. Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova. 2022;122(9):110–7. (In Russ.) DOI: 10.17116/jnevro2022122091110 9. Akkad DA, Arning L, Ibrahim SM, et al. Sex specifically associated promoter polymorphism in multiple sclerosis affects interleukin 4 expression levels. Genes Immun. 2007;8(8):703–6. DOI: 10.1038/sj.gene.6364429 10. GTEx Consortium. Human genomics. The Genotype-Tissue Expression (GTEx) pilot analysis: multitissue gene regulation in humans. Science. 2015;348(6235):648–60. DOI: 10.1126/science.1262110 11. Võsa U, Claringbould A, Westra HJ, et al. Large-scale cis- and trans-eQTL analyses identify thousands of genetic loci and polygenic scores that regulate blood gene expression. Nat Genet. 2021;53(9):1300–10. DOI: 10.1038/s41588-021-00913-z 12. Ward LD, Kellis M. HaploReg: a resource for exploring chromatin states, conservation, and regulatory motif alterations within sets of genetically linked variants. Nucleic Acids Res. 2012;40(D1):D930–4. DOI: 10.1093/nar/gkr917 13. Zeller T, Wild P, Szymczak S, et al. Genetics and beyond--the transcriptome of human monocytes and disease susceptibility. PLoS One. 2010;5(5):e10693. DOI: 10.1371/journal.pone.0010693 14. Suhre K, Shin SY, Petersen AK, et al. Human metabolic individuality in biomedical and pharmaceutical research. Nature. 2011;477(7362):54–60. DOI: 10.1038/nature10354 15. Westra HJ, Peters MJ, Esko T, et al. Systematic identification of trans eQTLs as putative drivers of known disease associations. Nat Genet. 2013;45(10):1238–43. DOI: 10.1038/ng.2756 16. Moga C-I, Pavăl D, Micluția IV. Outlining the absence: from inflammation to a distinctendophenotype for the negative symptoms of schizophrenia. Psychiatr Danub. 2024;36(2):161–73. DOI: 10.24869/psyd.2024.161 17. Dunleavy C, Elsworthy RJ, Upthegrove R, et al. Inflammation in first-episode psychosis: The contribution of inflammatory biomarkers to the emergence of negative symptoms, a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2022;146(1):6–20. DOI: 10.1111/acps.13416
Метрики статей
Metrics powered by PLOS ALM